Antidepressiva visar löfte vid omvänt hjärtsvikt
Farmaceutiska läkemedel kommer ofta med varningar av potentiellt farliga biverkningar, men forskare har funnit att för en antidepressiv läkemedel är en potentiell biverkning återföring av hjärtsvikt.
I en ny studie publicerad i Science Translational Medicine avslutade forskare vid Center for Translational Medicine vid Temple University's School of Medicine i Philadelphia den förbättrade hjärtfunktionen för antidepressiva paroxetiner hos möss och i vissa fall till och med omvända några tecken på hjärtsvikt.
advertisementAdvertisementDet faktum att paroxetin fungerade så bra vid reverserande hjärtsvikt i denna modell var överraskande, säger studiens medförfattare Walter Koch, Ph.D., en farmakologiprofessor vid Temple University's School of Medicine.
Om 5. 1 miljon människor har hjärtsvikt i USA, och ungefär hälften av de personer som utvecklar sjukdomen dör av det inom fem år, enligt Centers for Disease Control and Prevention.
GRK2, ett protein, är oreglerat i det sviktande mänskliga hjärtat, och forskarna noterade att det verkade spela en kritisk roll vid hjärtsvikt.
AnnonsParoxetin har visat sig inhibera GRK2, och studien visade att det genom att behandla möss i fyra veckor med antidepressiva medel faktiskt var möjligt att förbättra vänster ventrikelfunktion och struktur.
Läs mer: Ät som en kardiolog.Speciellt forskare testade läkemedlet hos möss som hade upplevt en hjärtattack och fann att den förbättrade vänster ventrikelns förmåga att pumpa blod. Det skyddade också hjärtat från ärrbildning och fibros.
För att bekräfta läkemedlet som fungerade oberoende av dess effekter som ett antidepressivt medel, testade forskarna läkemedlet på genetiskt modifierade möss.Före studien var forskarna inte säkra på att den erforderliga dosen för att nå plasma och vävnadsnivåer skulle vara tillräckligt hög för att hämma GRK2. I möss är det åtminstone det.
"Vi kom fram med denna idé inte ur paroxetinperspektivet men för att vi under de senaste två decennierna visat att GRK2 är ett patologiskt enzym i det misslyckande hjärtat, säger Koch.
För några år sedan upptäckte templets universitetsforskare tillsammans med John Tesmer, Ph.D. vid University of Michigan, att paroxetin hämmar GRK2.
AnnonsAdvertisement
"Det här är nytt eftersom tidigare GRK2 bara var genetiskt inhiberat," sa Koch.
Genetisk blockering av GRK2 har också visat sig vända tecken på hjärtsvikt."Vår studie visar att farmakologiska hämmare av GRK2 med små molekyler skulle vara verkligt innovativa och … kan erbjuda nytt hopp för hjärtsviktsterapi", sa han.
Annons
Hämta fakta: Länken mellan hjärtsjukdom och diabetes "
Det är dock osannolikt att använda paroxetin för att hämma GRK2 hos människor.Den dos som behövs skulle förmodligen vara för hög, sade Koch.AnnonsAdvertisement
Icke desto mindre pekar denna studie på en ny väg för behandling av hjärtsvikt. Nya föreningar härrörande från paroxetin som är mer riktade mot GRK2 utan att påverka serotonin (ett operativt medel i depression) kan utvecklas. De kan ha stor potential för behandling av hjärtsvikt.
"Vi försöker verkligen komma med dessa föreningar eftersom hjärtsvikt är en sjukdom där nya droger behövs," sa Koch.
När forskare har nya, mer potenta föreningar att försöka, kommer de att gå vidare till en stor djurstudie. De kan fortfarande försöka en stor djurstudie med paroxetin.Annons
Forskare tittar för närvarande på tillgängliga kliniska data där patienter med hjärtsvikt behandlades med paroxetin för att se om de kan avslöja befintliga data där paroxetin förbättrade hjärtpumpfunktionen.
Under tiden finns det en extra silverfoder. Om en hjärtsvikt patient är kliniskt deprimerad, varför försök inte paroxetin?
AnnonsAdvertisement"Det kan ha extra fördelar och faktiskt förbättra hjärtfunktionen," sa Koch.
Relaterade nyheter: De bästa betablokkarna för högt blodtryck »
