Hjärncellsdöd kan orsaka multipelskleros

Det kan vara hjärnceller och inte miljömässiga eller virala orsaker som leder till multipel skleros.

Det är vad forskare vid Northwestern University och University of Chicago har slutit.

AnnonsAdvertisement

Forskarna kunde utlösa en sjukdom som efterliknar multipel skleros (MS) hos annars friska möss. Sjukdomen utvecklades efter att gnagarna injicerades med ett protein som dödar oligodendrocyter, cellerna som ansvarar för att skydda myelinbeläggningen för nervceller.

Slutsatsen att hjärncellerna kan utlösa MS motsätter sig allmänt hållna teorier att exponering för någon extern agent - vare sig miljö eller viral - är utlösaren. Denna studie tyder på att oavsett hur processen börjar, svarar immunsystemet på proteinerna som frigörs av döende hjärnceller.

Enligt ett pressmeddelande visade ett experiment inom samma studie att behandling av mössen med en nanopartikelriktad terapi kunde förhindra att MS utvecklas även efter att hjärnceller dör. Resultaten av studien publicerades i veckan i tidskriften Nature Neuroscience.

Annons

Läs mer: Få fakta om multipelskleros »

AnnonsAdvertisement

För denna studie utvecklade forskare den första och främst progressiva musmodellen för MS. Denna nya stam av möss kan visa sig vara ett viktigt verktyg vid studier av avancerade former av MS som har varit frustrerande forskare så länge.

"I de flesta EAE-modeller är sjukdomen mycket akut", säger Stephen D. Miller, doktor, professor i mikrobiologiimmunologi vid Northwestern University Feinberg School of Medicine, i en intervju med Healthline.

När djuren injicerades med myelinprotein tillsammans med ett immunstimulerande medel, utvecklade mössen med EAE sjukdomen en till två veckor senare.

I denna studie var de genetiskt förändrade mössen först inaktiverade av injektionerna och verkade sedan återhämta sig spontant. Det var först efter sex månader att de utvecklade immunsjukdom som ser ut som progressiv MS.

"På det sättet tycker vi att det var progressivt och tog lång tid att börja, för att bli igenkännlig," sade Miller.

AnnonsAdvertisement

Denna nya musmodell av MS verkar inte återfalla, men blir sämre eller framsteg, tillade han.

Läs mer: Lovande nya behandlingar för multipel skleros.

Flip switch

När laget visat att MS kunde utlösas hos möss av hjärncellsdöd, behandlade forskarna djuren med en ny terapi.

Annons

De använde ett leveranssystem bestående av mikroskopiska partiklar som kallas nanopartiklar. Dessa partiklar är gjorda av en FDA-godkänd sampolymer som lätt metaboliseras. Forskare laddade sedan dem med bitar av protein som hittades i myelin och injicerade dem i mössen.

När proteinpartiklarna kom i kontakt med immunsystemet matchades de med de myelinspecifika receptorerna på immuncellerna. Detta kopplade receptorerna och släckte den MS-liknande sjukdomen, vilket lämnade resten av immunsystemet fullständigt intakt.

AdvertisementAdvertisement

Denna åtgärdsmetod står i stark kontrast till de flesta andra MS-terapier som fungerar genom att dämpa hela immunsystemet, vilket gör att patienten är sårbar för infektioner.

Läs mer: Nya droger visar löftet för behandling av multipel skleros.

Ett och gjort

I sitt experiment med möss utlöste behandlingen produktion av immunregulatoriska celler som "kommer ihåg" att myelin inte längre är en fiende. Med bara en infusion förhindrade terapin utvecklingen av den MS-liknande sjukdomen hos de flesta möss som var involverade i studien och stoppade sjukdomsprocessen i andra.

Annons

Men enligt Miller har de fortfarande en lång väg att gå innan det här förvandlas till ett vaccin eller till och med en livskraftig terapi för MS-patienter.

"Dessa partiklar kommer att behöva injiceras i flera arter … för att se till att det inte finns några biverkningar", sa han. "Men vi har gjort det i fem år nu i musmodeller och vi har inte sett några negativa effekter alls. "

AnnonsAdvertisement

Läs mer: De flesta MS-patienter som mottog stamcellstransplantationer är fortfarande i remission»

På horisonten

Så när kan människor med MS förvänta sig att se detta som ett behandlingsalternativ?

Om inte forskare kan skaffa nödvändiga medel via privata donationer, kommer det inte troligt att försök i dessa MS-behandlingar sker direkt. Enligt Miller är inget av de stora läkemedelsföretag som de har talat med intresserade av detta som behandling för MS eftersom "marknaden är så mättad med MS-droger redan. "

Men det betyder inte att deras forskning inte fortsätter.

"Vårt företag, COUR, skrev just en utvecklingsavtale med en stor biofarm som heter Takeda Pharmaceuticals för att utveckla denna toleransbehandling för en annan sjukdom", sa Miller. "Det är för celiaki.

Vi har visat i djurmodeller att vi både kan förebygga och behandla djurmodeller av MS, typ 1-diabetes och andra inklusive celiaki genom att ta nanopartiklar och ladda dem med specifika autoantigenmål av sjukdom. "

Sjukdomsprocessen i celiac sjukdom är mindre komplex än MS, enligt Miller, och forskare vet redan att gluten är proteinet som ska målas.

"Så många läkemedelsföretag kanske vill se ett bevis på konceptet i en mycket bättre förstådd autoimmun sjukdom", sa han. "Om vi ​​kunde visa effektivitet där tror jag att marknaden verkligen kommer att öppnas där alla kommer att vara intresserade av detta. ”