Nya cancerbehandlingar Flytta framåt

År 2006 diagnostiserades Stephanie Florence, en fotograf från Idaho, med follikulärt icke-Hodgkin-lymfom.

Hon behandlades med R-CHOP, en vanlig lymfomregim som bestod av läkemedelsrituximab (Rituxan) och flera kemoterapi meds.

När hennes cancer återkom sju år senare, hade den förvandlats till ett mer aggressivt lymfom. Hon fick därefter en stamcellstransplantation.

När hon föll ur efterlåtelse sex månader senare, hade hon slut på möjligheter. Hennes situation var skarp.

Men Florens, 44, hade obevekligt undersökt vad som var tillgängligt i experimentella kliniska prövningar. Hon valde att anmäla sig till ett försök för chimär antigenreceptor T-cellterapi.

Annons

Bättre känd som CAR-T, behandlingen är en lovande immunterapi som konstruerar kroppens T-celler för att bekämpa cancer.

I denna process extraheras T-celler från patienten och genetiskt manipuleras med så kallade CD19-receptorer för att söka cancerceller.

AnnonsenAdvertisement

Sedan expanderas befolkningen i de konstruerade cellerna och infunderas tillbaka i patienten, där de går till jobbet mot cancer.

"Jag visste om CAR-T i två år före rättegången," sade Florens.

I juli 2015 återföddes hon med sina egna manipulerade T-celler vid Seattle Cancer Care Alliance. Inom några veckor var hon i fullständig eftergift.

Florens har varit cancerfri de senaste 18 månaderna. Och läkare förväntar sig att det ska vara kvar.

"Jag mår bättre än jag har känt i år," sade Florens.

AnnonsAdvertisement

Hon tillägger att hennes onkolog, Dr. David Maloney, Ph.D., en cancerforskare vid Fred Hutch i Seattle, och hans team är "mycket uppmuntrad av min framgång. "

Läs mer: Ny teknik utökar användningen av genredigeringsterapier för att bekämpa cancer.

CAR-T: s framgångar

Juno Therapeutics, ett Seattle-baserat biofarmaceutiskt företag, övervakade den kliniska prövningen.

Annons

Juno har haft tidig framgång med CAR-T som andra företag.

De omfattar Kite Pharma, det Kalifornien-baserade företaget som kan vara den första som tar den här behandlingen till amerikanska cancerkliniker 2017.

Annonsansökan

Kites ledande CAR-T-behandling, KTE-C19, är för patienter med icke-Hodgkin lymfom som inte svarar på kemoterapi eller vars cancer återvänder efter en autolog stamcellstransplantation.

Hittills har det imponerat forskarna.

I den första fasen av försöket var 43 procent av deltagarna fortfarande i eftergift ett år efter behandling.

Annonser

"Patienter med aggressivt icke-Hodgkin-lymfom har ett stort oupplöst behov när det gäller tillgängliga terapier som kan inducera långvarig remission och det har verkligen inte funnits någon ny behandling för dessa patienter i över 20 år" Dr.Sattva Neelapu, ledande studieförfattare och en fakultetsmedlem i Institutionen för lymfom och myelom vid University of Texas MD Anderson Cancer Center, sade i ett uttalande.

Han tillade att KTE-C19 kunde "vara lösningen på det behovet, och hoppet är att detta behandlingsalternativ skulle kunna vara botande för vissa av dessa patienter. "

AnnonsAdvertisement

Andra företag som också visar imponerande siffror i CAR-T-testen inkluderar Novartis och Bluebird.

Läs mer: Behandling av bröstcancer utan kemoterapi »

CAR-T-kontroverser

Resultaten för CAR-T har gett nytt hopp till personer med leukemi och lymfom som inte har behandlats.

Men även med ökande prat om denna terapi är ett botemedel mot vissa cancerformer, har det varit bakslag.

I juni meddelade Juno-chefer att två deltagare i sin ROCKET-försök för personer med återkommande akut lymfoblastisk leukemi (ALL) hade dött av hjärnans svullnad.

Personer i CAR-T-försöken informerades om riskerna, vilket inkluderar en farlig och möjligen dödlig biverkning som kallas cytokinfrisättningssyndrom.

Dödsfallet gjorde rubriker och rättegången avbröts.

"Det här är en ödmjuk upplevelse", sa Hans Bishop, Junos verkställande direktör, i ett konferenssamtal förra sommaren. "Det är utan tvekan svårt för läkare som ser efter dessa patienter och deras familjer. Tydligen är dessa terapier starka, det är därför de erbjuder möjligheter till botemedel. "

Vid den tiden berättade Dr. Otis Brawley, chefläkare för American Cancer Society, Healthline att han inte trodde att det var ett stort bakslag för CAR-T.

"Det här händer," sa han. "Det är olyckligt, men det händer. "

Efter att Juno tagit bort ett av de kemoterapeutiska läkemedel som användes i försöket som en pre-conditioner för CAR-T, fick FDA Juno att återuppta sin prövning.

Efter ytterligare två patientdödsfall förra månaden stoppades rättegången på obestämd tid.

Biskop berättade Healthline att företaget nu siktar igenom alla sina insamlade data på ROCKET-försöket på jakt efter svar på varför dessa två personer dog.

"Vi kommer inte fortsätta ROCKET-försöket förrän vi kommer till botten av detta," sade biskop. "Detta är vår första prioritet. Vi tittar på provresultat dag och natt. "

Läs mer: Bekymmer höjda över godkännandeprocessen för toppsäljande blodproppsskyddsmedicin»

Fortsätter försöken

Medan biskopen sade att det inte finns någon tidslinje för att återuppta rättegången, är han fortfarande en fast supporter av VAGN.

Och det finns andra prövningar både hos Juno och andra amerikanska läkemedelsföretag som har sett framgångsrika svar och inga dödsfall.

I själva verket, bland osäkerheten över ROCKET-försöket, meddelade Juno tidigare denna månad på American Society of Hematology (ASH) -konferensen i San Diego att 60 procent av personer med aggressivt icke-Hodgkin-lymfom som ingick i rättegången som gav Florence hennes remission hade fortfarande ingen tecken på cancer en månad i rättegången.

Och i denna försök har det inte skett några dödsfall och minimala biverkningar, sa biskop Healthline.

Florence sa att hon var villig att ta risken med tanke på den potentiella fördelen och det faktum att hon i princip inte hade något annat val.

"Dödsfallet i kliniska prövningar är naturligtvis upprörande för mig", sa hon. "Jag visste att jag kunde vara en av dem. Men jag visste också att de hade framgångar och det enda sättet att de kan komma till en punkt där de har större framgång är att fortsätta att få patienter att skriva in i dessa försök. "

Läs mer: Immunsystem är nu ett viktigt fokus för cancerforskning»

Sätta patienter första

På Kite och Juno säger två av CAR-T rymdledarna, cheferna för varje företag, att de motiveras genom att rädda liv.

Dr. Arie Belldegrun, Kite s verkställande direktör, är en onkolog som har etablerat flera bioteknikföretag inklusive Kite, Agensys och Cougar Biotechnology.

Han ser fortfarande människor med cancer varje torsdag i hans klinik vid University of California, Los Angeles (UCLA).

"Det uppfyller mig mer än något annat," sa han.

Han tillägger att passion för att hjälpa cancerpatienter är anledningen till att han grundade Kite, där kliniska prövningar visar framgångsrika resultat för B-cellcancer.

"Vi har en bra, solid produkt", sa han. "Vi är fokuserade. "

Belldegrun sa att företaget tror så starkt i sin produkt att den redan har slutfört byggandet av ett toppmodernt tillverkningscenter i södra Kalifornien.

Så, när behandlingen får sitt första godkännande från Food and Drug Administration (FDA), troligen i början av 2017, kan draken släppa marken och springa till den som behöver den.

Läs mer: Drog som används i Jimmy Carters cancerbehandling bland en ny generation av immunterapier.

Juno framåt

Juno-cheferna går också framåt.

Företaget gav finansiering till en ny immunterapi klinik som just öppnades vid Fred Hutchinson Cancer Research Center i Seattle.

Bezos familjeimmunoterapi-klinik, som heter en familj som har satsat på att främja immunterapi, kommer att tillåta forskare att genomföra dubbelt så många immunterapinprover nästa år i strävan efter cancerbehandlingar.

Patienterna kommer att kunna ta emot centrumets immunterapier för cancer vid ungefär dubbelt så mycket kapacitet som fanns innan kliniken öppnades på 9,22 kvadratmeter.

Intensiv övervakning vid anläggningen gör det möjligt för forskare att bättre förstå varför vissa patienter svarar medan andra inte gör det. Det kommer också att bidra till att uppnå målet att utveckla det bästa tillvägagångssättet för behandling för varje person.

"Från vårt perspektiv är kliniken viktig av några skäl," sade biskop. "Den grundläggande vetenskapen om immunterapi rör sig snabbt, och kliniken är utformad för att ge forskare möjlighet att fördjupa patientens kliniska vård i samma takt." Biskop sa att pågående CAR-T-studier "har markerat möjligheten att förbättra immunterapier och patientresultat, och kliniken kommer att stärka dessa ansträngningar och hjälpa till att flytta dessa terapier till kliniken snabbare."

Läs mer: Värdet och kostnaden för immunterapi cancerbehandlingar

Ära en patient

Som Kites Belldegrun tvekar inte Bishop att dela sin passion för att hjälpa patienter.

Han sa att han namngav den kliniska kliniken ROCKET efter en ALL patient som var musiker och vars smeknamn var "The Rocket". "

" Hon hade genomgått alla sina alternativ när hon fann rättegången på Fred Hutch, förklarade biskop. "Hon och hennes man flyttade till Seattle, hon fick behandling med CAR-T-celler och gick in i en fullständig remission. "

Dessa var de första dagarna av CAR-T, förklarade biskopen, och läkare rådde henne att hon också borde ha en benmärgstransplantation.

"Det gjorde hon, medan han var i eftergift, och dog av komplikationer från förfarandet, trots att hon var cancerfri då", sade biskop.

Han sa att hon talade om rätten till henne "påminner oss om de mycket svåra förhållandena patienter ofta befinner sig i med denna och andra blodcancer och inspirerar oss till att arbeta för att hitta bättre behandlingsalternativ för dem. "

Biskop sa att han var" överväldigande uppmuntrad "av de senaste resultaten från icke-Hodgkin-lymfomförsöket.

Läs mer: CRISPR-genredigering får godkännande för cancerbehandling »

Stöd fortsätter

Trots en del negativ press i år sa han att företaget har fått omfattande stöd från både investerare och patienter sedan ROCKET-försöket stannades.

"Vi vill ge patienterna fler och bättre val," sa han. "Jag är verkligen ödmjukad av allt som hänt. Men för två år sedan var allt vi pratat om cytokinfrigöringsproblemen. Nu pratar vi om resultaten i kliniska prövningar. "

Under tiden sade Florence att göra CAR-T-provet var det bästa beslutet i hennes liv.

"Jag var inte glad över vad de förklarade för mig om biverkningarna", sa hon. "Men med stor risk kommer stor belöning. Jag tittade på slutspelet. Jag hade accepterat min dödlighet vid denna tidpunkt. Om det hände när man avancerade behandlingsalternativ hade jag kommit till det. Och i min personliga erfarenhet var rättegången oupphörlig och tråkig. Jag väntade alla dessa biverkningar. Jag trodde att cytokinfrigöringen var korrelerad med vad mitt svar var. Det fanns inga biverkningar, så jag trodde inte att något hände. Jag var rädd att det inte fungerade. Men det var. Jag är fortfarande cancerfri 18 månader senare. ”