Hitta cancerprover i osannolika ställen

Blodtrycksmedicin, antidepressiva medel, antipsykotika: dessa kan verka som osannolika cancerfäktare, men i sökandet efter effektiva nya behandlingar kastar forskare ett större nätverk i hopp om att hitta befintliga föreningar som förbättrar patienternas chanser att överleva.

Förutom att tillhandahålla alternativa behandlingar kan återupptagna eller ompositionerade läkemedel, som de kallas, också hjälpa forskare att förstå hur en viss sjukdom fungerar eller identifiera nya molekylära mål som kan leda till ännu effektivare droger.

advertisementAdvertisement

Läkemedels- och bioteknikföretag, akademiska och forskningsinstitutioner, ideella organisationer och regeringen har alla en ekonomisk (och moralisk) andel i läkemedelsrepurposing, särskilt för sällsynta sjukdomar.

Läs mer om orsakerna till och symptomen på multipel myelom

Storskalig screening visar nya droger

Nyligen har ett team som leds av forskare från Dana-Farber Cancer Institute och Boston Children's Hospital identifierat ett 50-årigt antipsykotikum som en potentiell terapi för en sällsynt och aggressiv typ av cancer som kallas T- cell-akut lymfoblastisk leukemi (T-ALL).

Annons

Forskare screenade nästan 5 000 föreningar, inklusive FDA-godkända läkemedel vars patent hade utgått och drogliknande molekyler. De testade dessa föreningar i zebrafisk som hade konstruerats för att fungera som en modell för humant T-ALL.

Forskarna inskränkte samlingen till en enda förening, den antipsykotiska perfenazinen. Deras studie visade att läkemedlet fungerar genom att aktivera ett cancerundertryckande enzym som heter PP2A som är avstängt i cancerceller, en sällsynt upptäckt i sig. Forskarna upptäckte också att läkemedlets antipsykotiska och antitumöraktiviteter fungerar separat.

AnnonsAdvertisement

Denna information om hur perfenazin fungerar kan hjälpa forskarna att hitta effektivare andra generationsdroger, i det här fallet molekyler som är effektiva mot T-ALL men utan antipsykotiska effekter.

"T-ALL-patienter är ofta på gränsen mellan en lång eftergift och botemedel. Om vi ​​kan driva leukemicellerna lite hårdare kan vi få fler patienter som faktiskt härdas. På så sätt kan PP2A-hämmare, i kombination med andra droger, gör en riktig skillnad för patienter, säger studieförfattaren Thomas Look, MD, i ett pressmeddelande.

Läs mer om akut lymfocytisk leukemi »

Återställa blodflödet till tumörer Låter narkotika uppnå sitt mål

Förutom storskalig screening av föreningar kräver läkemedelsrepurposing ibland en solid förståelse för hur en sjukdom påverkar kroppen. Forskare vid Massachusetts General Hospital använde denna metod, som beskrivs i ett papper som publicerades i fjol i Nature Communications, för att finna en ny roll för blodtrycksdroger för att förbättra cancerbehandling.

När tumörer växer i kroppen komprimerar och blodkar blodkärlen som bär blod och syre till cancercellerna. Eftersom många cancerkämpande droger levereras till tumören genom blodet, kan detta begränsa deras effektivitet.

Genom att leta efter droger som kunde öppna de kollapsade blodkärlen och återställa flödet av kemoterapidroger till tumören kunde forskarna begränsa sökningen till losartan, en blodtrycksmedicin som har använts för mer än ett årtionde.

Nyckeln, som de fann, är att kombinera losartan med andra läkemedel mot cancer.

"Att öka blodflödet i blodet i frånvaro av cancer mot cancer kan faktiskt påskynda tumörtillväxten, men vi tror att kombinationen av ökat blodflöde med kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi kommer att ha positiva resultat", säger Rakesh K. Jain, Ph.D., senior författare av studien, i ett pressmeddelande.

Annons

En klinisk prövning av losartan för cancerbehandling pågår för närvarande.

Ta reda på allt du behöver veta om kemoterapi.

Reklamstillverkning

Repurposing Drugs for 'Unmet Needs'

För läkemedelsföretag, omarbetning av sin nuvarande rad godkända droger för ny användning eller uppståndelse av droger som aldrig gjort det genom den ursprungliga godkännandeprocessen, har en klar fördel för sina bottenlinjer.

Däremot har repurposing droger också potential att fylla en behandling tomrum kvar av vinstdrivande företag.

"Repurposing droger är det mest troliga sättet att få behandlingar till patienter där det finns obehagliga behov", säger Dr Bruce Bloom, VD och Chief Science Officer of Cures Within Reach, en filantropisk organisation inriktade på att återuppta droger och andra behandlingar.

Annons

Oförmätta behov, förklarar Bloom, innehåller sällsynta sjukdomar, som har en mycket liten marknad och begränsad intjäningsförmåga för företag.

Många sällsynta cancerformer finns. Enligt en 2010

Folkhälsoorganisationen av National Institutes of Health, sällsynta cancerformer - som involverar färre än 15 fall för varje 100 000 personer - stod för 25 procent av alla vuxna tumörer. Reklambelagda läkemedel kan också ge lättnad där aktuella behandlingar är effektiva, men är antingen för dyra eller har många biverkningar. Det senare är ofta fallet med behandlingar för cancer hos barn.

"För pediatrisk cancer ger många av de behandlingar som vi ger barn lösningen på barnets cancer", säger Bloom, "men de patienterna har en mycket högre förekomst av framtida cancer än den allmänna befolkningen.

Återupptagna läkemedel erbjuder säkerhet och hastighet

En av drivkrafterna bakom läkemedelsåterhämtning är att det kan vara mycket kostnadseffektivt, särskilt när man arbetar med föreningar som redan används för att behandla andra tillstånd.

Återupptagna läkemedel som har gjort det genom Food and Drug Administrations godkännandeprocess har redan testats för säkerhet, potentiella läkemedelsinteraktioner och biverkningar.Detta kan påskynda läkemedelsupptäcktsprocessen och spara pengar på lång sikt.

För Bloom är fördelen med att återställa läkemedel, jämfört med att skapa nya, tydlig.

"När du har två föreningar, som båda kommer att påverka en sjukdom på något sätt, säger han," och den ena är ett repurposed drog och den andra är en ny kemisk enhet, det verkar bara uppenbart att det är vettigt att se vid det återupptagna läkemedlet först. ”