Lymfombehandling: Progress Reported

För tjugotvå år sedan deltog Dr. Gary Gordon, Ph.D., vice president för global onkologiutveckling hos AbbVie Biopharmaceuticals, sitt första amerikanska samhälle för hematologi (ASH) i Nashville, Tennessee.

Det hölls på Opryland, av alla ställen.

AnnonsAdvertisement

"Det var intressant att se turisterna blandar med forskarna," säger Gordon.

Idag noterar han, att de som deltog i ASH 1994 "inte skulle känna igen" ASH-konventionen förra veckan i San Diego.

Trots att 1994 års konvention lockade omkring 9 000 arbetskamrater, samlade ASH 2016 samman mer än 27 000 branschledare från 115 länder.

Annons

Och blodcancerforskningen har utvecklats rätt tillsammans med konventets tillväxt.

En svimlande mängd kliniska prövningsdata från en ny generation av blodcancerbehandlingar tillkännagavs vid årets ASH.

Det var en stor mängd klinisk information för lymfom, en vanlig blodcancer i USA med mer än 60 subtyper.

"Vår förståelse av lymfom och hur det fungerar i kroppen har gjort det möjligt för forskare att hitta nya och unika sätt att behandla denna blodcancer", säger Gordon Healthline. "Vi gör det på sätt som vi aldrig kunde ha föreställt oss tillbaka i Opryland. ”

Läs mer: Få fakta om lymfom »

Inte bara kemo längre

Lymfombehandlingar har expanderat långt bortom kemoterapi, men den typen av behandling har fortfarande sin plats.

Nyligt godkända och in-the-pipeline lymfombehandlingar inkluderar nu monoklonala antikroppar, immunterapier som utnyttjar kroppens eget immunsystem och riktade terapier.

AnnonsAdvertisement

Tävlingen i lymfomutrymmet är hård, men läkemedelsföretag utvecklar nu behandlingar och till och med samarbetar med sina tidigare pharma-rivaler i kliniska prövningar som kombinerar två eller flera lymfomläkemedel.

"Det finns ibland behandlingskombinationer som du vill försöka i laboratoriet eller på patienter", säger Dr. Jonathan Schatz, en lymfomforskare och läkare på Sylvester Comprehensive Cancer Center vid University of Miami. Men det kan vara svårt eftersom det innebär två eller flera konkurrerande företag. Det är trevligt att se att några av dessa hinder kommer ner. "

Läs mer: Souped-up immunoterapier visar löftet mot lymfom, melanom»

Annons

De med få alternativ

Några av de bästa nyheterna från ASH innefattar data från kliniska prövningar av behandlingar för lymfompatienter som har återkommit men slutfört med behandlingsalternativ.

Bland de potentiellt livreddande behandlingarna är ibrutinib (Imbruvica), en oral medicin som utvecklats av Pharmacyclics / AbbVie och Janssen Biotech, som fungerar genom att blockera ett specifikt protein i kroppens B-celler, som kallas Brutons tyrosinkinas (BTK).

AnnonsAdvertisement

BTK-signalering behövs för abnorma B-celler att multiplicera och överleva. Genom att blockera BTK kan Imbruvica hjälpa till att flytta onormala B-celler ur sina närande miljöer i lymfkörtlar, benmärg och andra organ.

Imbruvica visar varaktiga svar hos personer med kronisk lymfocytisk leukemi / lymfocytiskt lymfom (CLL / SLL), som i huvudsak är samma sjukdom.

Den enda skillnaden är där cancer uppstår - i blodet eller lymfkörtlarna.

Annons

Läkemedlet visar också förmågan att kraftigt krympa tumörer hos patienter med recidiverad / eldfast marginalzon lymfom (MZL).

Det här är potentiellt bra nyheter för människor med MZL, som hittills inte har några livsdugliga behandlingsalternativ när deras cancer återkommer.

AnnonsAdvertion

Imbruvica arbetar även för patienter med flera subtyper av icke-Hodgkin lymfom, inklusive diffus stort B-celllymfom (DLBCL) och follikulärt icke-Hodgkin lymfom (i kombination med andra terapier). fNHL).

Janssen Biotech lever även till Imbruvica till lymfom patienter i Kina någon gång nästa år.

Gordon sa Pharmacyclics / AbbVie, tillsammans med Genentech, har också fått ett accelererat godkännande av Food and Drug Administration (FDA) för venetoklas (Venclexta), en riktad behandling för patienter som har en typ av CLL som har det som kallas 17p radering, som detekterats av ett FDA-godkänt test, och har fått minst en tidigare behandling.

Lymfomforskare säger att Venclexta är den första FDA-godkända behandlingen som riktar sig till B-cell lymfom 2 (BCL-2) -proteinet, vilket stödjer cancerceller och överuttrycks hos många människor med CLL.

Richard Gonzalez, AbbVies verkställande direktör, sade i ett uttalande att FDA: s godkännande av läkemedlet "markerar en viktig milstolpe" för personer med återfallande / eldfasta CLL som hamnar 17p-raderingen.

Venclexta, som har egenskaper för ett blockbuster-läkemedel, förekommer i fas I, II och III försök att arbeta med många andra lymfomläkemedel (Imbruvica, Rituxan, Gazyva) för flera typer av lymfom (mantelcell, follikel, diffus stor B-cell, CLL).

Läs mer: Försök för nya cancerpatienter når bara en bråkdel av patienterna

Hodgkin lymfom

En annan relativt ny behandling som ger nya hopp till lymfompatienter är brentuximab vedotin (Adcetris), som godkändes 2011 speciellt för behandling av återfallande Hodgkin lymfom.

Detta var det första droggodkännandet om 30 år för personer med Hodgkin lymfom, som har få alternativ när cancer återkommer.

I nya försöksdata som släpptes vid ASH, har Adcetris, som marknadsförs i USA av Seattle Genetics, och över hela världen av Takeda, visat sig vara effektivt vid behandling av återfallande eller eldfasta systemiska anaplastiska storcellslymfom, såväl som T cell lymfom.

Dr. Dirk Huebner, verkställande medicinsk chef för onkologi för Takeda, berättade Healthline att Adcetris utvärderas "i över 70 pågående kliniska prövningar, inklusive tre fas III-studier."

En annan generation av läkemedel som ger positiva resultat i försök med personer med återfallande eller eldfasta Hodgkin-lymfom, liksom andra cancerformer, är pembrolizumab (Keytruda), en humaniserad antikroppsimmunterapi.

I två separata försök som meddelades vid ASH visade Keytruda totala responsfrekvens bland Hodgkin-lymfom patienter på 69 procent respektive 58 procent.

En av dessa försök, kallad Keynote-013, som hade en median uppföljning av 29 månader, visade svar på 12 månader eller längre hos 70 procent av de som svarade på behandlingen.

I ett uttalande sa doktor Roger Dansey, chef för terapeutisk utveckling på senare tid av onkologi för Merck, som marknadsför läkemedlet, "Vi fortsätter att uppmuntras av svarsfrekvenserna, inklusive fullständig remission och varaktiga reaktioner hos patienter med återfallande eller eldfasta klassiska Hodgkin lymfom. "

Läs mer: CRISPR-genredigering får godkännande för cancerbehandling»

Non-Hodgkin lymfom

Ibritumomab tiuxetan (Zevalin), en radioimmunterapi (RIT) godkänd 2002 för fNHL, var fokus för en annan studie presenterad vid ASH som visar effektiviteten både som enstaka terapi och i kombination med andra droger.

ASH förra veckan, som också publicerades i journal Blood, organisationens veckovisa hematologi-nyhetspublikation, en studie av tidigare obehandlade patienter med fNHL som fick Zevalin vid Mayo Clinic Florida från 2000 till 2016.

Patienterna såg progressions- fri överlevnad och kortare tid till nästa behandling i jämförelse med användningen vid återfallande fNHL.

Flera studier under det senaste decenniet har noterat att Zevalin ger fNHL-patienter högre responsfrekvenser och längre fullständiga remissioner än någon annan tillgänglig behandling.

Men radioimmunterapi har inte varit allmänt omfamnad av antingen patientgemenskapen eller den nationella onkologiska gemenskapen, av skäl som fortfarande är svåra för många Zevalin-supportrar att förklara.

Den enda andra RIT för lymfom, Bexxar, finns inte längre på marknaden, trots att det var säkert och effektivt.

"Med radioimmunterapi är huvudproblemet med vårdstandard en tillgång," sa Schatz. "Radioimmunterapi ges endast i centra som har rätt typ av kärnmedicinsk kompetens, och det har begränsat sin förmåga att ges. "

Läs mer: Behandling av bröstcancer utan kemoterapi.

Regler för behandling

Nukleär regulatorisk kommission (NRC) gör det inte lättare för personer med lymfom att få Zevalin och att införa 700 timmars träningskrav på läkare innan de kan administrera drogen.

NRC har sagt att det står för detta beslut. Men många läkare, medicinska och patientförespråkande grupper och patienter motsätter sig det motsatta.

Dr. Rajesh Shrotriya, ordförande och verkställande direktör för Spectrum Pharmaceuticals, berättade Healthline att "en tragisk avstängning kvarstår" mellan Zevalins potentiella fördel för patienter och dess kliniska utnyttjande.

"Vi tror att överdriven reglering av Nuclear Regulatory Commission i onödan hindrar patientens tillgång till denna kritiska behandling", sa Shrotriya.

Han sa att hans företag fortsätter att uppmana NRC att agera nu för att möjliggöra ett rationellt utbildnings- och erfarenhetsbehov.

"Cancerpatienter och framtiden för Zevalin kan inte vänta fem plus år för NRC: s nästa regel att göra", sa han.

Läs mer: Behandling av cancer med nanoteknik

Nytt barn i blocket

Det har varit 19 år sedan världens främsta lymfomäkemedel, rituximab (Rituxan), godkändes först för patienter med fNHL, den vanligaste bland de långsamt växande, behandlingsbara men obotliga lymfomerna.

Sedan dess har den banbrytande monoklonala antikroppsbehandlingen blivit en blockbuster över hela världen. Och dess användningsområden ökar fortfarande.

Flera studier presenterade vid ASH visar effektiviteten hos Rituxan i kombination med andra läkemedel för att förbättra remisserna i flera lymfom.

Men det finns ett nytt monoklonalt antikroppsalternativ för lymfompatienter.

I kliniska prövningar som presenterades vid ASH har obinutuzumab (Gazyva) rapporterat att patienter med tidigare obehandlad fNHL lever betydligt längre utan att deras sjukdomsförstöring jämfört med Rituxan-baserad behandling.

Dr. Sandra Horning, chef för global produktutveckling för Genentech, som utvecklar Gazyva i samarbete med Biogen, och även marknadsför Rituxan, sade i ett uttalande att Genentechs försök med Gazyva-baserad behandling för tidigare obehandlat follikulärt lymfom är "första och enda fas III-prövningen hittills för att visa överlägsen progressionsfri överlevnad "jämfört med Rituxan-baserad behandling.

Schatz tillade att eftersom industrin har så mycket erfarenhet av Rituxan nu är doseringen av Gazyva bättre och högre än det etablerade läkemedlet. Vissa människor undrar om aktivitetssignalen som ses i denna rättegång är att Gazyva är bättre än Rituxan, eller eftersom det är bättre doserat. "

Läs mer: Hur mycket pengar biosimilar drugs spara»

En biosimilar boon?

Rituxan närmar sig slutet av sitt patent.

Det öppnar behandlingsdörrar för Gazyva samt för så kallade biosimilarer, som följer liknande molekylära strukturer som de ursprungliga drogerna.

Biosimilar representerar en betydande möjlighet för personer med lymfom, eftersom de kan öka tillgången till en beprövad effektiv behandling som kostar upp till 20-30 procent mindre.

Sandoz, en division av Novartis, tillkännagav vid ASH förra veckan att i företagets försök för personer med tidigare obehandlat avancerat follikulärt lymfom var den totala responsen med deras biosimilar drug och Rituxan motsvarande hos 629 patienter.

Amgen och Pfizer har också rapporterat sina egna versioner av Rituxan i utveckling, liksom Sanofi, det franska läkemedelsföretaget som nyligen tillkännagav en överenskommelse med Taiwans JHL Biotech för ensamrätt att kommersialisera sin Rituxan biosimilar för människor i Kina.

Redaktörens anmärkning: Healthline-författaren Jamie Reno är en lymfomöverlevare och cancerpatientförespråkare.