Singelinjektion kunde permanent sänka kolesterolvärdet, hjärtinfarkt

Genomredigering kan vara framtiden för kolesterolbehandling. Forskare från Harvard stamcellsinstitut och University of Pennsylvania har utvecklat en enda injektion som permanent reducerar kolesterolnivåerna hos möss genom att ändra sina gener. Om den är anpassad för användning hos människor, kan den minska risken för hjärtattacker med 40 till 90 procent.

Kiran Musunuru, Ph.D., en biträdande professor i Harvards avdelning av stamceller och regenerativ biologi, sa att det kan ta ett decennium att förbereda tillvägagångssättet för kliniska prövningar. Studien publicerades i Circulation Research, en American Heart Association journal.

advertisementAdvertisement

Dr. Daniel J. Rader of Penn Medicine, som genomförde forskningen i samband med Musunuru, sa terapiverken genom att ändra en levergen som heter PCSK9.

År 2003 fann franska forskare att PCSK9 är en kolesterolregulator, och de sällsynta mutationerna i genen verkar vara att skylla på högt kolesterol och hjärtattacker. Dessa mutationer är extremt sällsynta och är begränsade till några familjer över hela världen.

I en spännande twist upptäckte forskare i Texas att cirka 3 procent av människor med mutationer upplever den motsatta effekten: LDL-kolesterolnivåer på cirka 15 till 28 procent under genomsnittet.

Annons

Läs mer: Lägga till antikroppen Evolocumab till statiner kan sänka kolesterolet ytterligare

Spridning av en fördelaktig mutation

Musunuru och Rader syftar till att vända normala PCSK9-gener till de med den senare "defekten". "De använde teknik som heter CRISPR / Cas9, vilket gör det enklare att redigera genomet.

AnnonsAdvertisement

PCSK9-genen uttrycks främst i levern, där den genererar ett protein som är aktivt i blodet och förhindrar avlägsnande av kolesterol från blodet. Flera läkemedelsföretag har utvecklat antikroppar för att bekämpa PCSK9, sade Musunuru, men människor skulle behöva injicera några veckor.

För närvarande använder många människor statindroger, till exempel Lipitor, för att sänka kolesterolet, men många tar drogerna fortfarande hjärtattacker. "Det finns fortfarande ett stort behov av andra tillvägagångssätt", säger Musunuru i en intervju med Harvard Gazette.

"Vad vi tänkte var att med denna genomredigerande teknik kan vi göra något vi inte kunde göra tidigare: göra permanenta förändringar i genomet på DNA-nivån. Så var frågan om vi kan använda genomredigering för att göra normala människor som människor födda med de "bra" mutationerna. "

Musunuru sa att laget injicerade CRISPR / Cas9 i levern, och de flesta av PCSK9-genkopiorna i mössens leverceller slogs ut inom tre till fyra dagar.Forskarna märkte en 35-40 procent reduktion i kolesterolnivåerna i dessa möss. Det kan innebära en minskning av hjärtinfarktrisken på upp till 90 procent hos människor.

Relaterade nyheter: Att ta ett aspirin en dag för att förebygga hjärtattack eller stroke kan vara riskabelt »

AnnonsAdvertisement

" Behandlingen skulle vara mest användbar hos patienter med högt kolesterolnivå eller som annars har stor risk för hjärtinfarkt, eftersom de skulle ha det mesta att vinna. Men i princip bör behandlingen sänka någons risk för hjärtinfarkt, säger Musunuru till Harvard Gazette.

Ett vaccin för hjärtinfarkt?

Hjärtinfarkt är en ledande naturdödare över hela världen, och en av två män och en av tre kvinnor över 40 år kommer att ha hjärtinfarkt under sin livstid, säger Musunuru. Om terapin är säker för att förändra det mänskliga genomet, kan det ges som en engångsvaccination.

"Vi vaccinerar mot infektionssjukdomar, utan att veta vem som annars skulle få sjukdomen, men vi kan göra några gissningar om vem som står högst risk och uppmanar dem att få vaccinationen," sa Musunuru. "På samma sätt kan vi inte vara säkra vem som kommer att få en hjärtinfarkt och vem inte kommer, och därmed vem som bäst kan dra nytta av PCSK9-behandlingen. "

Annons

" Det skulle vara motiveringen att ge den till hela befolkningen, kanske efter att ha nått en viss ålder - säg 40 år, "tillade Musunuru. "I ett land som USA, där så många människor lider av eller dör av hjärtsjukdomar, kan behandling av hela befolkningen spara många liv. "

Läs mer: Studier av omega-3 visar blandade resultat för hjärthälsa»