Genterapi gör cochleära implantat mycket effektivare

Ett team av forskare vid University of New South Wales (UNSW) i Australien har funnit ett sätt att använda elektroderna i cochleära implantat för att tillämpa riktade genterapi och återfå skadade hörselnekter i örat. Deras forskning publicerades idag i Science Translational Medicine.

Hörselnedsättning är den vanligaste typen av sensorisk förlust som påverkar en av fem U. S. vuxna. För många är ett hörapparat tillräckligt för att korrigera deras försämring. För mer allvarliga fall av hörselnedsättning kan ett kochleärt implantat vara nödvändigt.

advertisementAdvertisement

Men implantaten återställer inte hela hörselnivån. "Människor med cochleära implantat har det bra med att förstå tal, men deras uppfattningar om tonhöjd kan vara fattiga, så de saknar ofta glädjen av musik", säger seniorforskare Gary Housley, en professor vid UNSW, i ett pressmeddelande.

Läs mer om hörselnedsättning och hur man hanterar det »

Problemet

Det finns många typer av hörselnedsättning, beroende på var skada uppstår på vägen mellan örat och hjärnan. När det gäller personer med cochleära implantat, förekommer hörselskadorna inne i själva örat, i cochlea. Cochlea är fodrad med tusentals små hår som vibrerar när de upptäcker ljudvågor och sänder sedan en signal för nervceller att bära till hjärnan. Dessa celler är mycket känsliga och kan dö från ett antal orsaker.

reklam

Det finns också närliggande celler som spelar en viktig roll vid hörsel, och de dör också lätt. De gör substanser som kallas neurotrofiner, proteiner som stöder nervceller och låter dem växa. När dessa celler dör, förlorar de nervceller som skickar signaler till hjärnan sitt supportnätverk. Starved för neurotrophins dör också nervcellerna.

Ett kochleärt implantat tar plats för de ljuddetekterande cellerna i örat. Det har en mikrofon att hämta ljud och en processor för att bryta upp ljudet i kanaler, med tonvikt på ljud som motsvarar tal. Sedan projekterar den en uppsättning elektroder djupt in i cochlea, som kommer nära nervcellerna som överför signalen till hjärnan.

AnnonsAdvertisement

Det finns dock fortfarande ett gap, och nervcellerna har fortfarande lidit skada från brist på neurotrofiner. Dessa problem begränsar ljudkänsligheten för kochleära implantatbärare.

Undersök kolchens anatomi »

Lösningen

Lösningen för hörselnedsättning verkade enkel i början: återfå de förlorade nervcellerna. Så laget använde marsvin att ta reda på hur.

Men att få nervceller att växa är ingen lätt uppgift. Att bara bada marsvinens hjärnor i neurotrofiner kan orsaka att alla typer av nervceller växer okontrollerbart, vilket kan ge marsvinarna anfall, psykos eller sämre.De behövde neurotrophins att bara dyka upp i de nervceller som redan hade skadats, vilket innebar att cellerna var tvungna att skapa neurotrofinerna själva.

Detta krävde genterapi, vilket skulle göra det möjligt för forskarna att leverera en sektion av DNA till varje enskild cell som ger instruktioner för hur man gör neurotrofiner. Ett sätt att DNA kan övertalas för att komma in i en cell är genom att zappa cellens membran med en elektrisk ström.

AnnonsAdvertisement

Och en marsvin som just fått ett cochleärt implantat har dussintals elproducerande elektroder placerade intill de aktuella nervcellerna.

"Ingen hade försökt använda det cochleära implantatet själv för genterapi," sa Housley. "Med vår teknik kan det cochleära implantatet vara mycket effektivt för detta. "

Lösningen var perfekt. Forskarna injicerade sin DNA-cocktail i marsvinen och använde sedan en kort puls av elektricitet från det cochleära implantatet för att chocka de ljudbärande nervcellerna - och bara de där nervcellerna - till att acceptera de nya DNA-instruktionerna.

Annons

Relaterat Nyheter: Hörselnedsättning leder till hjärnvävnadsförlust hos äldre vuxna »

Resultatet

Som förutspådde började de skadade cellerna producera sina egna neurotrofiner. Med deras återförsäljare började nervcellerna att regrow och skapa nya anslutningar över gapet till elektroderna i implantatet. Döva marsvin som fått genterapin hade ljudbärande nervklyftor som var 40 procent större än marsvin som inte hade haft proceduren. De skadade nervcellerna skrämde sig till och med myelin, en fettskede som skyddar nervceller och ökar deras förmåga att leda elektriska signaler.

AnnonsAdvertisement

Två veckor efter behandlingen testade forskarna marsvinens hörapparat genom att mäta sin hjärnaktivitet. Resultaten var dramatiska. Marsvin som fått genterapi hade höra det var nästan lika känsligt som marsvin som aldrig hade förlorat sin hörsel i första hand.

Produktionen av neurotropiner sjönk efter några månader, eftersom det donerade DNAet förfallit, men med inkommande ljudsignaler för att hålla dem aktiva var nervcellerna starka.

Detta kan förändra allt för personer som bär cochleära implantat.

Annonsering

"Vi tror att det i framtiden är möjligt att denna genleverans bara lägger till några minuter till implantatproceduren", säger papperets första författare, Jeremy Pinyon, i ett pressmeddelande. "Den kirurg som installerar enheten skulle injicera DNA-lösningen i cochlea och sedan elda elektriska impulser för att utlösa DNA-överföringen när implantatet är infört. "

De elektriska pulserna som används för att utföra genterapiproceduren är större än den rekommenderade kvoten för kogleära implantat, men en elbyte i bara några sekunder skulle förmodligen orsaka få problem i jämförelse med den potentiella nyttan av återställd hörsel.

AnnonsAdvertisement

Denna teknik banar också vägen för riktade genterapi för att behandla andra sjukdomar, såsom Parkinsons sjukdom, för vilken en patient kanske också får ett bioniskt implantat.

"Vårt arbete har konsekvenser långt ifrån hörselskador", säger medförfattare Matthias Klugmann, docent vid UNSW School of Medical Sciences, i ett pressmeddelande. "Genterapi har föreslagits som ett behandlingsbegrepp även för förödande neurologiska förhållanden, och vår teknik ger en ny plattform för säker och effektiv genöverföring till vävnader så känslig som hjärnan. "

Läs mer: Nya droger kan återvända hörselnedsättning»