Hörselnedsättning och genterapi
Innehållsförteckning:
Forskare kan ha fört oss ett steg närmare genterapi för behandling av hörselnedsättning, efter att ha upptäckt ett sätt att regenerera hörselceller i möss.
Det beräknas att cirka 15 procent av de vuxna i USA har någon form av hörselnedsättning, där män är dubbelt så sannolikt att utveckla tillståndet än kvinnor.
AdvertisementAdvertisementSkador på hörselcellerna är en av de främsta orsakerna till hörselnedsättning.
Åldrande är en vanlig riskfaktor för sådan skada, även om sjukdomen också kan uppstå genom långvarig exponering för högt ljud, skada (såsom huvudtrauma), öroninfektioner och andra sjukdomar och sjukdomar.
Auditiva hårceller är de små sensoriska cellerna i cochlea - den inre delen av örat - som gör det möjligt för oss att höra.
AnnonsDessa celler består av hårliknande projektioner, som kallas stereocilia, som är ansvariga för att omvandla ljudvibrationer till elektriska signaler som skickas till hjärnan.
Hos människor kan inte auditiva hårceller regenerera för att ersätta skadade. I fisk och fåglar kan dessa celler dock regenerera.
AnnonsAdvertisement"Processen innefattar nedreglerande uttryck av proteinet p27 och uppreglerande av uttrycket av proteinet ATOH1," noterar studiemedförfattaren Jian Zuo, Ph.D., av avdelningen för utvecklingsneurobiologi på St. Jude Children's Research Hospital i San Francisco.
För sin studie - publicerad idag i tidskriften Cell Reports - Zuo och teamet satte ut för att bestämma om de kunde utlösa samma process hos möss.
Läs mer: Få fakta om åldersrelaterad hörselnedsättning »
Använda genetisk manipulation
Med genetisk manipulation raderade forskarna p27-proteinet och ökade ATOH1-uttryck i möss.
När mössen upplevde hörselskador i håret som ett resultat av exponering för högt brus upptäckte forskarna att cellerna som stödde de auditiva hårcellerna började omvandlas till själva hörselcellerna.
AnnonsAdvertisementYtterligare undersökningar visade att ett antal proteiner arbetar tillsammans för att regenerera hörselceller.
Forskarna fann att deletionen av p27 ökade nivåerna av ett protein som hette GATA3 och ökade uttrycket för POU4F3-proteinet. Detta ökade ATOH1-uttryck, vilket ledde till auditiv hårcellregenerering hos gnagarna.
Forskarna förklarar att ATOH1 är en transkriptionsfaktor som krävs för utveckling av hörselceller. Hos människor stannar produktionen av ATOH1 i livmodern.
AnnonsEnligt Zuo och kollegor tyder dock deras resultat på att det kan vara möjligt att reaktivera ATOH1-produktionen hos människor genom att genetiskt manipulera p27-, GATA3- och POU4F3-proteinerna.
"Arbete i andra organ har visat att omprogrammeringsceller är sällan uppnådda genom att manipulera en enda faktor", säger Zuo. "Denna studie tyder på att stödjande celler i cochlea inte är något undantag och kan dra nytta av terapier som riktar sig mot proteinerna som identifieras i den här studien. "
AnnonsAdvertisementForskarna sa att resultaten har konsekvenser för en klinisk fas I-studie som redan pågår på annat håll med genterapi för att återställa ATOH1-produktionen hos människor.
Syftet är att avgöra om sådana en strategi kan utlösa hörselcellerregenerering hos människor, och om detta kan vara en effektiv behandling för hörselnedsättning.
"Arbetet fortsätter att identifiera de andra faktorerna, inklusive små molekyler, som är nödvändiga för att inte bara främja mognad och överlevnad av nybildade hårceller, men ökar också deras antal, säger Zuo.
AnnonsLäs mer: Vad hörs hörapparaten dramatiskt?
