Genetiskt konstruerad T-cells block HIV utan drog

Det verkar som en galax långt, långt borta, men forskning som publicerats idag har visat säkerheten för en ny metod att behandla hiv genom att direkt redigera patientens celler.

Studien, som framgår av New England Journal of Medicine, involverade bara 12 HIV-positiva människor, men det är en milstolpe i HIV-forskning.

AdvertisementAdvertisement

CD4-T-celler, eller "hjälparceller" är cellerna som riktas mot HIV. Den efterföljande skadorna på immunsystemet är vad som orsakar aids.

För studiernas syfte extraherade forskare sådana celler från ämnena och "redigerade" deras genetiska smink för att artificiellt skapa en typ av HIV-immunitet som i tidigare forskning har identifierats i cirka nio procent av människor av europeisk härkomst.

Vad är min överföringsrisk? Och andra vanliga frågor för blandade statuspar »

Annons

Hur gjorde de det?

CCR5 är ett protein som uttrycks på en CD4-cellgen som är känd som Delta 32, och dess uttryck är det som tillåter HIV att hitta en cell och infektera den.

Forskare har länge känt att personer med mutation på en CCR5 Delta 32-allel har skydd mot hiv. De med en mutation på båda allelerna antas vara helt immun mot viruset.

AnnonsAdvertisement

Timothy Ray Brown, känd som "The Berlin Patient," genomgick en stamcellstransplantation 2007 för att behandla akut myeloide leukemi (AML). Läkare upptäckte att han hade en CCR5 Delta 32 mutation på en allel, så de letade efter en benmärgsgivare som också hade mutationen. De hittade en, och efter transplantationen var Brown funktionellt härdad av hans tidigare existerande HIV-infektion.

Endast en procent av befolkningen tros ha CCR5 Delta 32 mutationen på båda allelerna. Men forskare vid University of Pennsylvania Penn Center för AIDS Research har inlett en ny era genom att hitta ett sätt att skapa en mutation på minst en allel.

Överlevnadshastigheter och prognos för akut myeloid leukemi »

Peka på" fingeren "vid en botning

De har kunnat göra detta med hjälp av artificiella enzymer som kallas zinkfingernukleaser (ZFNs), förklarade Bruce L. Levine, docent i cancergenterapi och direktören för Clinical Cell and Vaccine Production Facility hos Penn.

Han berättade för Healthline att genom att samarbeta med Sangamo BioSciences, utvecklare av ZFNs, kunde forskare skapa en teknik som fungerade som "molekylära saxar" för att infoga den önskade mutationen. "Genom att rikta in Delta 32-delen kan du störa uttrycket för CCR5-proteinet på cellens yta, låsa ut HIV eller ta bort dörrknoppen", säger Levine.

När annonsörer sätter tillbaka de modifierade cellerna tillbaka till patienterna, fortsatte de inte bara, men viruslasten sjönk också, även i de fyra av sex patienter som avbröts av livräddande antiretroviral behandling (ART) för tre månader.

"I cellterapin och genterapi-samhället har vi alltid varit troende på vad vi gör eller vi skulle inte jobba med det, säger Levine." Det har skett ett paradigmeskifte i bioteknik och pharma att gå på så sätt. Upp och ner ombord är det ett helt annat sätt att leverera en ny terapi. "

En patient som redan hade en CCR5 Delta 32-mutation på en allel hade en fullständigt odetekterbar virusbelastning även efter att ha tagits av ART. Per forskningsprotokoll gick han tillbaka på ART, så det är omöjligt att jämföra sitt resultat med Berlins patient.

Annons

Ett negativt resultat rapporterades i studien. En patient togs till akut rum eftersom han kände sig sjuk 24 timmar efter injektionen av de modifierade cellerna.

Framtiden för HIV-förebyggande: Truvada PrEP »

AnnonsAdvertisement

Ett viktigt första steg

Alla deltagarna injicerades en gång med 10 miljarder T-celler mellan maj 2009 och juli 2012, med mellan 11 och 28 per år cent av cellerna som tros vara genetiskt modifierade. Medan blod-T-celltalet sjönk när ART stoppades fyra veckor efter infusionen, försvann de modifierade T-cellerna vid ungefär en tredjedel den typiska dagliga hastigheten.

Under tiden fortsatte de modifierade cellerna att hittas i tarmassocierad lymfoid vävnad i tarmarna, vilket är känt för att vara en reservoar av HIV-infektion.

I en medföljande redaktionell också publicerad idag i

New England Journal of Medicine, heter Dr. Mark Kay från Stanford University School of Medicine och Dr Bruce Walker från Howard Hughes Medical Institute vid Harvard University undersöka ett viktigt första steg. Ytterligare studier som visar säkerhet och potentiell långvarig effekt behövs, skrev de. Annons

"Den potentiella framtiden för genknockout av ZFNs och andra tekniker är inte begränsad till HIV-infektion. Det finns nu metoder som kan användas inte bara för att inaktivera en gen utan också att göra specifika nukleotidförändringar på en specifik plats i genomet och gentillägget, skrev Kay och Walker.

Men är det realistiskt att förvänta sig att sådana behandlingar kommer att vara överkomliga och allmänt tillgängliga när som helst snart?

AnnonsAdvertisement Levine sade att många människor scoffed när stamcellstransplantationer först utvecklades och kallade det en "boutique terapi" som aldrig skulle bli vanlig praxis.

"För ett år sedan i januari ägde den en miljonste stamcellstransplantationen plats," sade Levine. "Det hände med tiden. Jag ser inte omöjligheten att få denna typ av terapi till bredare praxis. ”