Hepatit C Genotyp: Din Fråga Svarad

Senaste behandlingar för Hep C video → Hepatit C Genotyp: Dina frågor svarade "class =" img-thumbnail-article "width =" 194 "height =" 105 ">

Hepatit C är en virusinfektion som orsakar inflammation i levern Viruset överförs via blod och sällan genom sexuell kontakt. Det finns många olika typer av hepatit C-viruset. Men alla former av hepatit C delar viktiga likheter.

När du har fått diagnosen hepatit C, kommer din läkare att arbeta för att identifiera vilken typ du har så att du får den bästa behandlingen.

Upptäck skillnaderna i hepatit C-typer. Expert svar ges av Dr. Hirsch, som har omfattande klinisk praxis som arbetar med personer som har hepatit C.

Hepatit C har olika "genotyper". Vad betyder detta?

Hepatit C-virus (HCV) är ett enkelsträngat RNA-virus. Det betyder att den genetiska koden för varje viruspartikel ingår i ett kontinuerligt stycke av nukleinsyra-RNA.

< ! - 2 ->

Varje sträng av en nukleinsyra (RNA eller DNA) består av en kedja av byggstenar. Sekvensen av dessa block bestämmer proteinerna som en organism kräver, vare sig det är ett virus, växt, djur.

Till skillnad från HCV bärs den humana genetiska koden av dubbelsträngat DNA. Den mänskliga genetiska koden går igenom strikt korrekturläsning under DNA replikationsprocessen. Slumpmässiga förändringar (mutationer) till den humana genetiska koden förekommer i låg takt. Det beror på att de flesta misstag av DNA-replikation erkänns och korrigeras.

HCVs genetiska kod är däremot inte korrekturläsad när den replikeras. Slumpmässiga mutationer uppträder och håller sig kvar i koden. HCV reproducerar mycket snabbt - upp till 1 biljoner nya kopior per dag. Så vissa delar av HCV-genetiska koden är mycket varierade och förändras ofta, även inom en enda infekterad person.

Genotyper används för att identifiera särskilda stammar av HCV. De är baserade på skillnader i specifika regioner av virusgenomet. Det finns ytterligare förgreningsunderkategorier inom en genotyp. De inkluderar subtyp och quasispecies.

Vad är skillnaden mellan genotyper av hepatit C?

Enligt centren från sjukdomskontroll och förebyggande (CDC) har åtminstone sex olika HCV-genotyper och mer än 50 subtyper identifierats.

De olika HCV-genotyperna och subtyperna har olika fördelningar över hela världen.

Genotyperna 1, 2 och 3 finns över hela världen. Genotyp 4 förekommer i Mellanöstern, Egypten och Centralafrika. Genotyp 5 finns nästan uteslutande i Sydafrika. Genotyp 6 ses i Sydostasien.

Genotyp 1 är den vanligaste HCV-genotypen i USA. Det finns i nästan 75 procent av alla HCV-infektioner i landet. De flesta av de återstående personerna i USA med HCV-infektion bär genotyper 2 eller 3.

HCV-genotypen är inte helt relaterad till graden av leverskada eller sannolikheten för att eventuellt utveckla cirros. Det kan dock bidra till att förutsäga resultatet av behandlingen.

Genotypen kan bidra till att förutsäga resultatet av anti-HCV-terapi med interferonbaserade behandlingsregimer. Genotyp har också hjälpt till att bestämma behandlingen. I vissa formuleringar är de rekommenderade doserna ribavirin och pegylerad interferon (PEG) för personer med specifika HCV-genotyper.

Vad är den aktuella undersökningen av genotyper och behandlingar för varje typ?

Den mest använda anti-HCV-behandlingen, PEG / ribavirin, riktar sig inte mot själva viruset. Denna behandlingsregim påverkar primärt människans immunförsvar. Dess mål är att samla immunsystemet för att känna igen och eliminera celler infekterade med HCV. Variationer av HCV i en enda person kommer emellertid inte nödvändigtvis att "se likadana" ut till immunsystemet. Detta är en av anledningarna till att HCV-infektioner kvarstår och blir kroniska infektioner.

Även med denna genetiska mångfald har forskare identifierat proteiner som krävs för reproduktion av HCV i kroppen. Dessa proteiner är närvarande i väsentligen alla de många HCV-varianterna. De nya behandlingarna för HCV riktar sig mot dessa proteiner. Det betyder att de riktar sig mot viruset. Direktverkande antiviral terapi använder små molekyler avsedda att specifikt hämma dessa virala proteiner.

Många DAA-droger har utvecklats under det senaste decenniet. Varje läkemedel riktar sig mot en handfull viktiga HCV-proteiner. De första två DAA-läkemedlen, boceprevir och telaprevir, fick godkännande för användning i USA 2011. Båda är riktade mot en viss typ av HCV-enzym som kallas proteas. Dessa läkemedel används i kombination med PEG / ribavirin.

Båda dessa nya läkemedel är mest effektiva för HCV-genotyp 1. De är måttligt effektiva för genotyp 2 och inte effektiva för genotyp 3. I början var de endast godkända för användning hos personer med genotyp 1 HCV i kombination med PEG / ribavirin.

Ytterligare DAA-läkemedel har godkänts för användning tillsammans med PEG / ribavirin. Dessa nyare läkemedel syftar till flera ytterligare HCV-proteiner. En av dessa droger är sofosbuvir.

Med ensam PEG / ribavirinbehandling brukade genotyp 1 HCV kräva den längsta behandlingstiden med minst sannolikhet för framgång. Med sofosbuvir är genotyp 1 härdbar i mer än 90 procent av de som behandlas i endast 12 veckor.

Sofosbuvir har en mycket hög potens för att undertrycka viral replikation, oavsett genotyp (bland de studerade). På grund av läkemedlets framgång har Europa nyligen ändrat sina behandlingsriktlinjer. Det rekommenderar nu en 12-veckors behandlingskurs för alla personer med okomplicerad HCV som inte tidigare behandlats.

Med sofosbuvir godkände FDA även den första interferonfria kombinationsterapin (sofosbuvir plus ribavirin).Denna terapi används i 12 veckor hos personer med genotyp 2 eller 24 veckor hos personer med genotyp 3.

Gäller genotypspåverkan på DAA-terapi som det gjorde för interferonbehandling?

Kanske … kanske inte.

Var och en av HCVs essentiella proteiner fungerar desamma, oavsett genotyp. Dessa väsentliga proteiner kan vara strukturellt olika på grund av små mutationer. Eftersom de är viktiga för HCV-livscykeln, är strukturen hos deras aktiva platser minst sannolikt att förändras på grund av slumpmässig mutation.

Eftersom ett proteins aktiva ställning är relativt konsekvent mellan olika genotyper, påverkar hur bra ett specifikt DAA-medel påverkas av var det binder på målproteinet. Effektiviteten hos de medel som binder mest direkt till proteinets aktiva sida är minst sannolikt att bli påverkad av virusgenotyp.

Alla DAA-läkemedel undertrycker pågående HCV-replikation, men de sprider inte viruset från värdcellen. De tar inte heller bort infekterade celler. Detta jobb lämnas till personens immunförsvar.

Den effektiva effekten av interferonbehandling indikerar att immunsystemet kan rensa celler infekterade med vissa genotyper bättre än de som smittats av andra.

Genotyp bestämmer vanligtvis typen av behandling en person får. Finns det andra faktorer som påverkar behandlingen?

Bortsett från genotyp finns det många variabler som kan påverka sannolikheten för behandlingssucces. Några av de mer signifikanta inkluderar:

• mängd av HCV-virus i ditt blod
• svårighetsgrad av leverskada före behandling
• tillståndet hos ditt immunsystem (coinfektion med HIV, behandling med kortikosteroider eller att ha haft ett organ transplantation kan alla sänka din immunitet.)
• ålder
• ras
• pågående alkoholmissbruk
• svar på tidigare behandlingar

Vissa humana gener kan också förutsäga hur bra behandlingen kan fungera. Den humana genen känd som IL28B är en av de starkaste förutsägarna för respons på PEG / ribavirinbehandling hos personer med HCV-genotyp 1. Människor har en av tre möjliga konfigurationer av IL28B: <999 > CC

• CT
• TT
• Personer med CC-konfiguration svarar väl på behandling med PEG / ribavirin. Faktum är att de är 2 till 3 gånger mer troliga än personer med andra konfigurationer för att få ett komplett svar på behandlingen.

Bestämning av konfigurationen

IL28B är viktig vid beslutet att behandla med PEG / ribavirin. Men personer med genotyper 2 och 3 kan ofta behandlas med PEG / ribavirin även om de inte har CC-konfigurationen. Detta beror på att PEG / ribavirin i allmänhet fungerar bra mot dessa genotyper. Så, IL28B -konfigurationen förändrar inte sannolikheten för behandlingseffektivitet. Påverkar min genotyp sannolikheten att jag ska utveckla cirros eller levercancer?

Möjligen. En del undersökningar tyder på att personer som är infekterade med HCV-genotyp 1 (särskilt de med subtyp 1b) har större incidens av cirros än de som är infekterade med andra genotyper.Oavsett om denna observation är sant ändras inte den rekommenderade hanteringsplanen väsentligt.

Progressionen av leverskador är långsam. Det händer ofta under årtionden. Så, alla nyligen diagnostiserade HCV bör bedömas för leverskador. Leverskador är en indikation på behandling.

Risken för att utveckla levercancer verkar inte vara relaterad till HCV-genotypen. Vid kronisk HCV-infektion utvecklas hepatocellulärt karcinom (levercancer) endast när cirros har upprättats. Om en infekterad person behandlas effektivt innan de utvecklar cirros, är den infekterande genotypen inte en faktor.

Men hos personer som redan har utvecklat cirros finns det några data som tyder på att genotyperna 1b eller 3 kan öka risken för cancer. Screening för levercancer rekommenderas för alla som har HCV med cirros. Vissa läkare rekommenderar frekventare screening för de infekterade med genotyperna 1 och 3.

Om doktorn

Dr. Hirsch tjänade sin MD från Washington University i St. Louis, Mo. Han gjorde forskarutbildning i både internmedicin och hepatologi vid University of California, San Francisco (UCSF). Han gjorde ytterligare forskarutbildning på NIH i Allergy & Immunology. Han fungerade också som chef för hepatologi vid Washington VAMC. Dr. Hirsch har hållit fackliga utnämningar vid medicinska skolor i både Georgetown och George Washington Universities.

Dr. Hirsch har omfattande klinisk praxis som betjänar patienter med hepatit C-viruset (HCV). Han har också lång erfarenhet av läkemedelsforskning. Dr. Hirsch har tjänstgjort på rådgivande nämnder för industri, nationella medicinska samhällen och tillsynsorgan.