Cancer Behandling: Ny genterapi bringar hopp

Mat- och drogadministrationen (FDA) ligger på gränsen för att godkänna den första någonsin genterapebehandlingen för användning i USA.

Om det går igenom som förväntat, kommer terapin att användas för att behandla barn och unga vuxna med avancerad akut lymfoblastisk leukemi (ALL).

AnnonsAdvertisement FDAs rådgivande kommitté för onkologisk läkemedel tidigare denna månad rekommenderade att byrån godkände Novartis experimentella chimära antigenreceptor (CAR-T) -behandling, CTL019 (tisagenlecleucel).

Det är en individualiserad terapi där en persons T-celler avlägsnas från deras blod och reengineras för att bekämpa cancer. Sedan infunderas de tillbaka i patienten.

Därför kallas det "levande läkemedel". "

Annons

I en ny klinisk studie upplevde 83 procent av patienterna fullständig remission eller fullständig remission med ofullständig återvinning av blodräkning inom tre månader.

FDA förväntas fatta beslut i september. Byrån följer vanligtvis kommitténs rekommendationer.

AnnonsAdvertisement

En ny era i cancerbehandling

Experter är optimistiska över CAR-T: s potential.

Dr. Santosh Kesari är en neuro-onkolog och ordförande för avdelningen för translationell neurologisk onkologi och neuroterapi vid John Wayne Cancer Institute vid Providence Saint John's Health Center i Kalifornien.

Kesari berättade för Healthline att terapin kommer att bli ett revolutionärt genombrott vid cancerbehandling om den godkänns.

"Det kommer att bli den första applikationen av denna typ - kombinera genterapi och immunterapi för att modifiera en patients egna celler för att attackera cancerceller", sa han.

Kesari förklarade att denna applikation kan fungera i andra cancerformer där det finns ett specifikt mål.

AnnonsAdvertisement

Han pekade på en fallstudie från City of Hope som involverade en 50-årig man med återkommande multifokalt glioblastom, en typ av hjärncancer.

Behandlingen var en del av en klinisk fas I-studie för att testa säkerheten för CAR-T-terapi när den levererades direkt till hjärntumörer. Ett framgångsrikt svar var kvar i mer än sju månader, längre än vad som vanligen förväntas.

"Därför finns det potential för applicering i fasta tumörer om vi identifierar rätt markör, så att vi klarar av biverkningar", säger Kesari.

Annons

I en e-postintervju med Healthline förklarade Dr. Swati Sikaria, medicinsk onkolog från Torrance Memorial Medical Center i Kalifornien, att målet är att välja ett mål som är så unikt för cancer som möjligt och samtidigt undvika skador på icke-cancerösa celler i kroppen.

"Denna initiala framgång banar vägen för att skapa CAR-T-celler med mål för andra maligniteter," förklarade hon.

AnnonsAdvertisement

"Om framgången i ALL kan replikeras i andra typer av cancer, är jag försiktig optimistisk. Vi måste se vad pågående och framtida kliniska prövningar visar. Den mest anmärkningsvärda framstegen har varit i flera myelom såväl som glioblastom, vilken typ av tumör senator [John] McCain nyligen diagnostiserades med, säger Sikaria.

I en recensionartikel publicerad förra året skrev Sikaria att vuxen B-akut lymfoblastisk leukemi (B-ALL) inte delar den gynnsamma prognosen som ses hos barn med samma sjukdom.

"Mindre än 50 procent av patienterna upplever långvarig överlevnad, och för de vuxna över 60 år är den långsiktiga överlevnaden endast 10 procent. Vid tidpunkten för återfall är femårig prognos en darlig 7 procent. Nya och mindre giftiga ämnen är brådskande, "fortsatte hon.

Annons

Sikaria kallas CAR-T-celler som en mycket lovande ny agent, även hos patienter som är starkt förbehandlade.

Dr. Samantha Jaglowski är en hematolog vid Ohio State University Comprehensive Cancer Center. Hon specialiserar sig på stamcellstransplantationer för patienter med lymfom och kronisk lymfocytisk leukemi.

AnnonsAdvertisement

Medan hon hoppas att detta verkligen är ett genombrott, berättade hon Healthline att hon är tveksam till att förklara segern för tidigt.

"Det verkar verkligen lovande. Jag hoppas verkligen att det uppfyller förväntningarna som läggs fram, säger Jaglowski.

"Det är en spännande sak att vara involverad i. Det finns redan många studier i rörledningen för många andra typer av cancer ", sa hon.

Bekymmer CAR-T

Det finns två huvudsakliga problem med CAR-T.

Den första är potentialen för allvarliga biverkningar.

En av dessa är en livshotande reaktion som kallas cytokinfrisättningssyndrom (CRS).

Sikaria sa att denna reaktion är vanlig och kan inträffa inom några timmar efter infusionen av CAR-T-celler. Men det kan behandlas effektivt.

"Läkemedlet orsakar också ofta reversibla neurologiska symptom och en bloddroppsminskning, vilket kan leda till infektion. Vi måste komma ihåg att patienter som får CAR-T-celler kämpar för en sjukdom som är nästan säker att vara dödlig annars, så jag tror att riskerna uppvägs av fördelar, "förklarade hon.

Jaglowski gick med på att CRS är vanligtvis hanterbart. Hon noterade att det inte har varit tillräckligt med patienter för att utvärdera långsiktiga effekter.

"Detta kommer inte att bli en förstahandsbehandling tills det finns mer data bakom den. Patienterna måste ha fått ett par behandlingslinjer innan de blir berättigade till detta. Jag är en lymfom läkare. I lymfomförsök kräver de misslyckande av tidigare behandlingslinjer. Det är för personer som fortsätter på sjukdomsbanan och som har färre alternativ, säger Jaglowski.

Den andra stora oro är den potentiella kostnaden. Novartis har inte lagt en prislapp på den, men industrins analytiker ser att det kan slå 500 000 000 kronor per infusion.

"Förhoppningsvis ser vi konkurrens på marknaden från andra företags CAR-T-celler, eftersom ett antal är i utveckling.Vissa hjälpmedel från Washington behövs också för att ta ner kostnaden, säger Sikaria.

Kesari jämförde behandlingen med andra behandlingar.

"Några läkemedel som vi redan använder, särskilt biologiska, kostar var som helst från 5 000 till 20 000 USD per månad och innebär upprepade behandlingar om ett år. Vissa kostar flera hundra tusen dollar per år. Detta är en engångsbehandling eller få behandling. Det är inte som om du får behandling i flera år. Det lägger alla kostnader i förskott. Om du blir botad, vem ska hävda att det inte är värt det? " han sa.

Väntar på godkännande

Sikaria sa att om inte någon ny information om behandlingsrelaterade dödsfall mellan nu och oktober skulle FDA godkänna det.

"CAR-T-celler är spännande och har höga svarsfrekvenser, men vi behöver se hur långvariga dessa resultat är när vi fortsätter att skjuta för en botning. För närvarande är benmärgstransplantation fortfarande en viktig del i hanteringen av en patient med ALLA, säger Sikaria.

Kesari tror att FDA kommer att godkänna CAR-T på grund av ett oupplöst behov och brist på alternativ för en sjukdom där patienterna ensartigt hamnar i döende.

"Denna teknik för hur man modifierar gener startade på 80-talet och 90-talet. På det sättet lärde vi oss om immunsystemet och hur vi modifierade det för att döda cancer. Det är så lång tid att bevisa värdet ut till den punkt där vi får ett droggodkännande. Men det har pågått i årtionden, fortsatte han.

"Jag lovar de människor som gjorde det här - och att få det att fungera hos människor - det är fantastiskt", sa Kesari.