Multipel skleros: kan orsakas av genmutation

En enda genetisk mutation kan öka en persons risk att utveckla en sällsynt, svår form av multipel skleros (MS) med ungefär 60 procent, enligt en studie publicerad idag i tidningen Neuron.

Det är ett ovanligt enkelt resultat för en komplex sjukdom som MS, som tidigare har spåras till hundratals mutationer som varje ökar risken att utveckla sjukdomen bara något.

advertisementAdvertisement

"Carles Vilariño-Güell, Ph.D., en biträdande professor i medicinsk genetik vid University of British Columbia och en av papprets ledande författare, berättade för oss att det här är en otrolig situation". Health.

Hans lag hittade mutationen genom att kamma genom en databas av kanadensare med MS som hade donerat blodprover som en del av det kanadensiska samarbetet om genetisk mottaglighet för MS.

Några av dessa prover tillhörde en familj som var oproportionerligt diagnostiserad med sjukdomen. Fyra första kusiner och två föräldrar utvecklade MS.

Annons

Teamet isolerade en gemensam mutation från deras DNA och letade efter den mutationen hos andra individer i databasen.

Således fann de en andra familj som också drabbats av. Tre första kusiner och två föräldrar diagnostiserades med MS.

AnnonsAdvertisement

Att ha så många fall av MS inom en familj är sällsynt. Sjukdomen anses inte vara äkta ärftlig, även om en persons risk ökar om en förälder eller syskon har sjukdomen.

Familjerna delade en annan sällsynt egenskap. De flesta hade den svårare versionen av sjukdomen som kallas primär progressiv MS, vilket utgör 10-15 procent av alla MS-fall.

Behandlingar för primära progressiva MS har hittills eliminerat forskare, även om det finns lovande kliniska prövningar pågår av ett läkemedel som heter Ocrelizumab.

Läs mer: Fakta om multipel skleros »

Framtida forskning

Studien fann mutationen bara i en handfull människor, vilka alla diagnostiserades med en sällsynt sjukdomsform.

AnnonsAdvertisement

Därför föreslår forskarna inte att de har hittat den genetiska grunden för MS.

Men de tror att de har upptäckt ett sätt att studera hur sjukdomen utvecklas i kroppen och vilka droger som kan utvecklas för att sakta eller till och med stoppa det.

Bruce Bebo, Ph.D., vice vd för forskning vid National Multiple Sclerosis Society, instämmer.

Annonsering

"Att studera genetiken i en mycket sällsynt form som är ärvd kan ge oss ledtrådar om vägar som är involverade i MS i den allmänna befolkningen", sa han till Healthline.

Mutationen tycks avaktivera en regulatorgen som heter NR1H3, som kodar för ett protein som hjälper till att reglera inflammation och metabolism av lipider.

AnnonsAdvertisement

Forskarna planerar nu att konstruera en liknande mutation hos möss så att de kan studera resultatet av en funktionshindrad NR1H3-gen och testa potentiella nya droger i en djurmodell.

Och eftersom NR1H3-vägen redan har blivit involverad i sjukdomar som åderförkalkning och hjärtsjukdom, finns det redan läkemedel i kliniska prövningar för säkerhet som kan återställas för behandling av MS, sade Vilariño-Güell.

"Förstå genetiken i MS kan hjälpa oss att komma närmare individualiserande behandling till människor för bättre resultat," sade Bebo.

Annonsering

Läs mer: Hjärncellsdöd kan orsaka multipel skleros

Personlig behandling med behandling

Personer med sjukdom som MS, som förekommer på så många olika sätt och kan kopplas till så många olika genetiska komponenter, kan gynnas av personlig medicin.

Om en mekanism för varje sjukdom som orsakar mutation eller grupp av mutationer är uppmärksam, kan forskare potentiellt utforma mer effektiva, riktade behandlingar snarare än de vanliga enstorleken-alla terapierna.

Det innebär att spåra ner de många olika genetiska hotspots som är kopplade till MS.

Sammantaget står genetiskt predisposition för endast ungefär en tredjedel av en persons risk att utveckla sjukdomen, sade Bebo. Inom den kategorin kan endast omkring hälften av de ansvariga generna identifieras.

Forskare vet inte var den andra hälften av den genetiska risken kommer ifrån, sade Bebo, men det är vettigt att det skulle inkludera sällsynta mutationer som den här som hjälper till att förklara risken hos en liten del av MS-patienter.

Och det kan finnas många olika versioner av dessa mutationer.

"Odds är om man tittar på en annan familj skulle den genetiska risken förmodligen vara något annorlunda än det här", sa Bebo.

Läs mer: Stamceller kan vara ny behandling för multipel skleros.

Hastighet genom genomet

Den kanadensiska databasen har varit tillgänglig sedan slutet av 1990-talet, men bara nyligen har laget haft tillgång till exome-sekvensering, en kraftfullt, effektivt verktyg som gör det enklare att söka efter små genetiska förändringar.

Denna teknik sekvenserar endast DNA som kodar för proteiner - lämnar de andra 98 procenten bakom. Det är som hastighet som läser genomet.

Exome sekvensering har varit särskilt användbart för att hitta så kallade "Mendelian" sjukdomar - sjukdomar som kan spåras till en enda, ärftlig mutation, precis som Gregor Mendels lila och vita ärtblommor. Cystisk fibros och sicklecellanemi är två exempel på dessa sjukdomar.

Med denna upptäckt, säger forskarna som har funnit en Mendelsk form av MS.

Det betyder inte att upptäckten inte kommer att vara till nytta för 85 procent av personerna som diagnostiserats med återfallande remitterande MS. I många av dessa patienter förändras sjukdomen så småningom och blir progressiv.

Vad som lär sig om primär progressiv MS - ett tillstånd som inte svarar på behandlingar för andra typer av MS - kan också potentiellt hjälpa dem med sekundär progressiv MS, säger forskarna.