Anti-aging drog och giftiga celler
Innehållsförteckning:
Läkemedel som avlägsnar försvaret av toxinsprayceller kan sakta åldrande och förbättra livskvaliteten.
Det är slutsatsen av forskare från Mayo Clinic i Minnesota.
AnnonsAdvertisementSenescentceller - termen för celler som slutar dela men förblir levande och metaboliskt aktiva - kan spela en positiv roll i hälsan genom att emittera toxiner som dödar cancerceller.
Senescenta celler kan emellertid också ackumuleras över tiden. Om de växer för många kan senescenta celler skada friska celler och bidra till ett brett spektrum av åldringsrelaterade kroniska tillstånd, inklusive diabetes, hjärt-kärlsjukdom, cancer, demens, artrit, osteoporos och svaghet.
Då blir problemet det faktum att senescenta celler har inbyggda skydd som gör dem svåra att döda.
Sådana celler kan överleva i månader under laboratoriebetingelser som dödar vanliga celler i timmar.
Förhindrande av bildandet av senescenta celler är inte ett alternativ, eftersom det skulle öppna dörren för alla möjliga opportunistiska sjukdomar, inklusive cancer.
AnnonsAdvertisementIstället har forskare fokuserat på sätt att tillfälligt avväpna redan bildade celler för att döda dem när deras produktiva arbete har slutförts.
Attacking the strongholds
Nya läkemedel som nu utvecklas är avsedda att attackera senescenta celler i sin starkaste punkt - de halvtiovisa "överlevnadsnätverk" som hjälper dem att motstå apoptos eller programmeras celldöd.
"Vi tillåter senescenta celler att döda sig med de dåliga sakerna de producerar", säger Dr. James Kirkland, chef för Kogod Center for Aging på Mayo Clinic.
En översynartikel från Mayo-forskare, som publicerades i månadens nummer av Journal of the American Geriatrics Society, säger att "senolytiska" läkemedel, om de är bevisade att de är säkra och effektiva hos människor, skulle kunna förhindra eller fördröja ett brett spektrum av kroniska tillstånd från inflammation mot cellulär dysfunktion, som bidrar till åldrande.
"Den stora riskfaktorn är åldrande, så det vi vill åka efter ökar," berättade Kirkland Healthline.
AnnonsAdvertisementI vissa fall kan kroppen till och med kunna reparera åldringsrelaterad skada.
"Senescent celler fungerar som gift för stamceller, så när du rensar senescenta celler, rehabiliterar du stamcellsfunktionen", säger Kirkland.
"Om senolytika eller andra ingrepp som riktar sig mot grundläggande åldringsprocesser visar sig vara effektiva och säkra i kliniska prövningar, kan de omvandla geriatrisk medicin genom att möjliggöra förebyggande eller behandling av flera sjukdomar och funktionsbrister parallellt, i stället för en i taget, "Föreslog rapporten.
AnnonseringGör livet hälsosammare
Denna klass av droger rapporterades första gången 2015 i djurstudier ledda av Kirkland, och inkluderade Paul Robbins, doktorand, och Dr. Laura Niedernhofer från Scripps Research Institute, som myntade termen "senolytik. "
Avsikten är inte nödvändigtvis att förlänga livslängden, men det kan någonsin vara möjligt.
AnnonsAdvertisementIstället är narkotikamålet "hälsoplan" - antalet år lever människor friska, produktiva liv.
"Vi vill lägga till livet i åren, i stället för år till liv," sade Kirkland.
I 2015-studien, publicerad i tidskriften Aging Cell, fann man att de senescenta cellerna i gamla möss dödades (eller "rensade") avsevärt förbättrad livskvalitet.
Annonsering"I djurmodeller förbättrade föreningarna kardiovaskulär funktion och övningsuthållighet, minskad osteoporos och svaghet och förlängd hälsa," sade Niedernhofer vid tidpunkten för studiens frisläppande. "Anmärkningsvärt, i vissa fall gjorde dessa droger det bara med en enda behandlingskurs. "
Nya läkemedel som utvecklas
Mayo-forskare har redan identifierat flera senolytiska läkemedel som är avsedda för senescenta celler.
AnnonsAdvertisementEn ny studie publicerad i tidskriften Nature Communications beskriver en screeningsplattform för att identifiera fler droger riktade mot dessa celler, inklusive en ny klass av läkemedel som kallas HSP90-hämmare.
Experimentell anticancer läkemedel Navitoclax; såväl som dasatinib, ett läkemedel som används för att bekämpa leukemi quercetin, en växtpolyfenol från flavonoidgruppen; och piperlongumin, en naturlig produkt som härrör från frukten av den asiatiska Long Pepper, är bland de agenter som upptäckts under de senaste åren att ha senolytiska effekter.
I mars rapporterade Mayo-forskare ytterligare tre i tidskriften Aging: fisetin (annan flavonoid och antioxidant) och två BCL-XL-hämmare - A1331852 och A1155463.
Alla visades döda senescenta celler in vitro medan de normala cellerna var oskaddade.
"Vi har flyttat snabbt de senaste åren och det ser allt mer ut som senolytiska droger, inklusive de nyligen upptäckta HSP90-hämmarna, har en inverkan på ett stort antal sjukdomar," berättade Kirkland i ett pressmeddelande. "Vi måste fortsätta att testa om det finns mer optimala läkemedel eller läkemedelskombinationer för att bredda utbudet av senescenta celltyper som är riktade. "
Tester behövs fortfarande
Kirkland berättade Healthline att mänskliga forskningsprover av senolytiska droger är" nära förestående "och noterar att vissa läkemedel redan har godkänts av amerikanska Food and Drug Administration (FDA) för behandling av andra hälsa betingelser.
Om godkänt av FDA, skulle läkemedlen sannolikt vara inriktade på individer med livshotande tillstånd, såsom idiopatisk lungfibros, levercirros, avancerad njursjukdom och diabetes.
Behandling skulle sannolikt innefatta en blandning av droger och livsstilsinterventioner, sade Kirkland.
Trots det tydligt stora lovet om senolytik, "vet vi inte riktigt ännu om dessa läkemedel fungerar hos människor eller inte, och ingen bör börja ta detta läkemedel, tills de kliniska prövningarna är färdiga", betonade Kirkland.
Men han sa, "Om det är säkert, kan vi se det här flytta till mindre och mindre allvarligt sjuka befolkningar och kanske se att människor tar dessa droger förebyggande. "
" Det är dock långt ifrån vägen ", sa han.
