Första Muskeldystrofi Drug: Fungerar det?

Först de goda nyheterna.

Federal regulatorer har gett OK för det första läkemedlet att behandla en form av muskeldystrofi.

AnnonsAdvertisement

De dåliga nyheterna.

Forskare är inte helt säkra på om det kommer att bli effektivt.

I kontroversen godkände U. Food and Drug Administration (FDA) denna vecka det första läkemedlet för att behandla patienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD).

annons Det var mycket skepticism när jag började arbetet. Steve Wilton, Murdoch University

Beslutet kommer efter månader av debatt om effekten av läkemedlet Exondys 51.

I april konstaterade en rådgivande kommitté för FDA att det inte var tillräckligt med övertygande bevis för att bevisa att läkemedlet var effektivt i behandla DMD.

advertisementAdvertisement

Utskottets medlemmar hade tidigare hävdat läkemedelsföretaget Sarepta Therapeutics hade misslyckats med att ge tillräckligt med bevis i sin kliniska prövning av bara 12 patienter.

Nu har Exondys 51 fått accelererat godkännande av FDA, under förutsättning att Massachusetts-baserade Sarepta genomför en bredare bekräftande klinisk prövning.

"I sällsynta sjukdomar är nya läkemedelsutvecklingar särskilt utmanande på grund av det lilla antalet människor som drabbats av varje sjukdom och bristen på medicinsk förståelse för många sjukdomar", säger doktor Janet Woodcock, chef för FDA: s Center for Drug Evaluation and Research, i ett uttalande.

"Accelererat godkännande gör detta läkemedel tillgängligt för patienterna baserat på initialdata, men vi väntar ivrigt på att lära mer om effekten av detta läkemedel genom en bekräftande klinisk prövning som företaget måste genomföra efter godkännande," sa hon.

Läs mer: Få fakta om muskeldystrofer »

Annons Annonsering

Dödlig sjukdom drabbar mestadels pojkar

DMD är en genetisk störning som kännetecknas av muskelsvaghet och degenerering.

Det är den vanligaste barndomen av muskeldystrofi, och symptom uppträder vanligtvis mellan 3 och 5 år.

Sjukdomen orsakas av en frånvaro av dystrofin, ett protein som hjälper till att hålla musklerna intakta. DMD påverkar främst killar, men i sällsynta fall kan tjejer också påverkas. Sjukdomen påverkar en av var tredje, 600 pojkar över hela världen.

Annons

Med tiden lider personer med DMD muskelsvaghet, som börjar i deras höfter, bäcken, lår och axlar. När sjukdomen fortskrider påverkas musklerna i armar, ben och trunk.

Många patienter behöver en rullstol genom sina tidiga tonåren. Eftersom sjukdomen försämras kan livshotande hjärtsjukdomar och andningsförhållanden uppstå.

AnnonsAdvertion

Livslängden för DMD varierar, liksom sjukdomsgraden.Men de flesta patienter dör i 20-årsåldern eller 30-talet.

Läs mer: Få fakta om Duchenne muskeldystrofi »

Två decennier av forskning

Exondys 51 är det första läkemedlet på marknaden i Unites States för att behandla DMD. Det kommer efter årtionden av forskning.

Annons

"Detta är resultatet som Muscular Dystrophy Association drömde för 25 år sedan när det var den första som investerade i genombrottsforskningen som ledde till utvecklingen av eteplirsen (Exondys 51)", säger Steven M. Derks, Muscular Dystrophy Association (MDA) VD och koncernchef, i ett uttalande.

Två årtionden sedan började MDA finansiera arbete av forskare Steve Wilton, Ph.D., grundstole i molekylär terapi vid Murdoch University i Perth, Australien.

AnnonsAdvertisement

Wilts arbete fokuserar på exon-hoppning, vilket ledde till utvecklingen av Exondys 51.

För våra familjer kan behandlingsalternativ inte komma snart nog. Dr Valerie Cwik, Muskeldystrofi Association

"Det var mycket skepticism när jag började arbetet," berättade Wilton Healthline. "Jag var inte säker på hur det skulle fungera och det var viktigt att göra rätt experiment för att visa att exon-hoppning var en livskraftig terapi. "

Wilton förklarade att våra gener består av kodningsblock (exoner) åtskilda av icke-kodande block (introner).

Under genuttryck tas intronerna bort och exonerna samlas ihop för att skapa ett genmeddelande som översätts till ett protein. Detta protein fungerar som en molekylskockabsorberare, vilket ger styrka och stabilitet i muskelfibrer.

För dem med DMD uppstår ett "stavfel" under denna process som skapar ett icke-funktionellt protein. Drogen Wilton skapade handlingar som en "vit ut" som täcker upp detta stavfel.

"Exondys 51 fungerar som en genetisk patch för att maskera en exon associerad med stavfel så att den överhoppas och kan översättas till en kortare men funktionell stötdämpare", förklarar Wilton.

Han hoppas att denna exon-hoppningsterapi också kommer att bana väg för behandling av andra genproblem.

Läs mer: Kändisar hjälper, men skadar också hälsorelaterade kampanjer.

Kritik och beröm

Godkännandet gav upphov till skämt från föräldrar till barn med DMD, men det har också utlöst en fejd inom FDA och den vetenskapliga gemenskap, enligt en artikel i Forbes tidningen.

Flera medlemmar i FDA: s rådgivande kommitté är upprörda sina 7 till 6 röster i april, och rekommenderar att läkemedlet inte godkänns, vändes av högre rangordnade tjänstemän, Forbes-artikelrapporterna.

Vissa utskottsledamöter överklagade godkännandet, men domstolen bekräftades.

Vissa forskare som pratade med Forbes kritiserade också den kliniska prövningen som involverade 12 pojkar. De sa att provstorleken var för liten, och det fanns ingen placebobaserad kontrollgrupp.

Dessutom noterade artikeln att Sarepta planerat att debitera 300 000 USD per patient per år för det nya läkemedlet.

Ännu godkänns godkännandet av läkemedlet som ett vattendomsmoment för dem som drabbats av DMD.

"Exondys 51 representerar kulminationen av många års arbete över hela vår organisation och Duchenne-samhället för att hantera ett kritiskt oupplöst behov genom att föra detta nya läkemedel till patienter", säger Dr. Edward Kaye, Sareptas chefläkare, i en pressmeddelande.

Även om en klinisk fördel (hur en patient känner eller fungerar eller om de överlever) för personer med DMD på Exondys 51 ännu inte etableras, gav FDA Exondys 51 snabbspårningsbeteckning.

Detta påskyndar granskningen av läkemedel som är avsedda att behandla allvarliga förhållanden och visa möjligheten att hantera ett obehövligt medicinsk behov.

I ett uttalande ansåg FDA att "för att fatta detta beslut, ansåg FDA de potentiella riskerna i samband med drogen, den livshotande och försvagande naturen hos sjukdomen för dessa barn och bristen på tillgänglig terapi. "

" För våra familjer kan behandlingsalternativ inte komma snart tillräckligt ", säger Dr. Valerie Cwik, MDA: s chefläkare och vetenskapsman, i ett uttalande.

"MDA är ivrig efter att denna behandling kommer att komma i händerna på dem som den kan hjälpa till," tillade hon. "Vi förväntar oss fullt ut att detta snabba godkännande kommer att bli en inspiration och en katalysator för mer innovation och uppföljning av läkemedel för utveckling av läkemedel över hela linjen. ”